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Transilvania, 1887: Il dott. Victor Frankenstein ultima la creazione della sua celeberrima creatura, aiutato dal servo gobbo Igor. Mentre il suo castello è attaccato da una folla di contadini infuriati, fa la sua comparsa il famigerato Conte Dracula, la nemesi di Van Helsing, colui che ha fornito a Frankenstein gli strumenti per la creazione del mostro e che spiega a Victor di voler usare anche con i suoi figli, ma Victor non accetta. Dracula gli spiega che in realtà lo ha solo aiutato per avere la sua creatura, che utilizzerà per dare vita ai suoi mostruosi figli, e a quel punto uccide Victor mordendolo. Il mostro si alza in piedi e dopo aver preso il cadavere del suo creatore, fugge all'interno di un mulino a vento, che viene incendiato dalla folla inferocita. I contadini fuggono all'arrivo di Dracula e delle sue tre consorti: Aleera, Verona e Marishka, che osservano con orrore il mulino bruciare e crollare apparentemente uccidendo la creatura.
Un anno dopo, la setta segreta dei Cavalieri del Sacro Ordine della Città del Vaticano ordina a Gabriel Van Helsing, un cacciatore di mostri dal passato misterioso che ha appena ucciso Mr. Hyde (parte malvagia del Dr. Jekyll) nella Cattedrale di Notre-Dame a Parigi, di recarsi in Transilvania per uccidere Dracula, così da assicurare l'accesso al paradiso alla nobile famiglia gitana Valerious il cui capostipite, 450 anni prima, aveva giurato a Dio che i suoi discendenti non avrebbero mai trovato la pace prima che Dracula non fosse stato sconfitto definitivamente. Nella missione, Van Helsing viene accompagnato dal giovane frate Carl, novizio inventore che gli fornisce le armi per sconfiggere i vampiri................